Productos finales de glicación avanzada (AGE) y función en el envejecimiento

Envejecimiento es un fenómeno natural y multifactorial, caracterizado por una acumulación de procesos degenerativos sostenidos por múltiples alteraciones y daños dentro de los diversos procesos bioquímicos.

Tanto las alteraciones como los daños antes mencionados son capaces de comprometer las funciones de las células y tejidos atacados que, a largo plazo, determinan profundamente el aumento de los factores de riesgo para un gran número de enfermedades entre las que se encuentran las cardiovasculares, el cáncer, la diabetes y las enfermedades neurológicas. como, por supuesto, en la aceleración del proceso de envejecimiento cutáneo.

Entre los mecanismos propuestos capaces de activar los procesos degenerativos antes mencionados, cabe destacar el daño del ADN, las alteraciones genéticas de la expresión del ARN, la genotoxicidad, el estrés oxidativo así como la incidencia de "telómeros cortos".

A pesar de los diversos mecanismos bioquímicos conocidos y destacados que se han identificado en el proceso de envejecimiento, aún existen muchos procesos desconocidos hasta el punto de que una interesante teoría propuesta recientemente considera la "red del envejecimiento", que precisamente describe el envejecimiento como un "proceso multi -factorial que incluye interacciones complejas entre mecanismos biológicos y moleculares ”.

No es nada fácil encontrar biomarcadores capaces de aportar información útil sobre el estado del envejecimiento dada la extrema complejidad de muchos mecanismos biológicos y moleculares implicados, sin embargo la investigación científica ha identificado algunos marcadores de "envejecimiento" (tabla):

Marcatori di invecchiamento

Entre los nuevos marcadores se indica la búsqueda de " productos de glicación de proteínas" más conocidos como AGE (Advanced Glycation End Products) , ¿de qué estamos hablando?

Por GLICACIÓN nos referimos al conjunto de reacciones a través de las cuales la glucosa se une a las proteínas. Las moléculas resultantes (glicoproteínas) experimentan posteriormente sucesivas reacciones capaces de dar lugar a "productos de glicación avanzada", precisamente los AGE.

Productos avanzados de glicación

La capacidad que tienen los AGE de acumularse a lo largo del tiempo en el organismo les permite alterar profundamente las características de las proteínas afectadas hasta el punto que, en el caso de las proteínas funcionales, estas ven una reducción significativa de su función con las consiguientes alteraciones de órganos y tejidos. también compuesto por estas proteínas, de hecho estas glicoproteínas también han sido definidas GLICOTOXINAS . Es el caso, por citar solo un primer ejemplo, del envejecimiento cutáneo en el que las proteínas más presentes, el colágeno y la elastina, debido a la glicación se vuelven tan rígidas hasta el punto de reducir considerablemente su elasticidad, una de las principales consecuencias es el envejecimiento cutáneo. presagia una mayor tendencia a las patologías dermatológicas y la formación de arrugas.Los AGE pueden dañar los tejidos aumentando los niveles de inflamación y reticulando con colágeno u otras proteínas normalmente presentes en nuestros tejidos. El vínculo entre los AGE y su receptor (RAGE) aumenta la tasa de producción de especies reactivas de oxígeno y, por lo tanto, de inflamación.

Los receptores antes mencionados (RAGE) se encuentran en casi todos los tejidos, en particular se expresan en el corazón, pulmones y músculo esquelético. En sujetos diabéticos, la tasa de producción de AGE endógenos es más alta que en sujetos sanos y el vínculo entre AGE y RAGE contribuye a las complicaciones microvasculares de la diabetes.

Los AGE pueden ser exógenos, es decir provenientes del exterior del organismo, en esencia son alimentos que han sufrido transformaciones particulares, o endógenos y que están provocados por un metabolismo glicídico alterado por exceso de Hidratos de carbono ingeridos. En este último caso, se forman esencialmente a través de tres fases:

  • En el primero, la glucosa se une a la Proteínas funcional pero con una fase reversible si la concentración de glucosa en sangre disminuye de manera constante.
  • Por otro lado, en el caso de un aumento estable de la concentración de glucosa, se determina un aumento del producto glicado que se vuelve cada vez más estable y ya no se puede descomponer.
  • El producto de glicación en la tercera fase se acumula y se une a las células induciendo procesos nocivos para la salud como: estrés oxidativo, inflamación, eventos trombóticos, resistencia a la insulina, angiogénesis (es decir, el desarrollo de nuevos vasos). Se acelera el proceso de envejecimiento y muerte celular.

Por tanto, es evidente que este proceso extremadamente negativo es el resultado de un desequilibrio entre los Hidratos de carbono ingeridos y los que realmente utiliza nuestro organismo , principalmente con fines energéticos, por lo que un exceso de Hidratos de carbono ingeridos y no "consumidos" determina un aumento del contenido de glucosa. en la sangre y por tanto una aceleración del proceso de glicación de proteínas, para ello una dieta controlada (principalmente en términos cuantitativos), asociada a una actividad física adecuada y adecuada a la edad y condiciones de entrenamiento (evitar siempre los excesos),ciertamente conduce a un control de las condiciones negativas resaltadas y permite retrasar el proceso de envejecimiento .

¡Pero eso no es suficiente!

Como se anticipó, una parte de los AGE es exógena, es decir, la ingerimos directamente con los alimentos. Esto no es nada nuevo: en 1912, un científico francés, Louis Camille Maillard, notó que en los alimentos cocinados a altas temperaturas existía una reacción no enzimática entre azúcares reducidos y aminoácidos, lo que generaba aromas y el característico color dorado de los productos horneados. determinada precisamente por los AGE formados. La dieta moderna de los estados más ricos proporciona una cantidad mucho mayor de AGE que la dieta mediterránea y, en general, en comparación con todos los demás tipos de dieta tradicionales.. Esto viene determinado por los hábitos de consumir cada vez con mayor frecuencia alimentos precocinados o preparaciones industriales, evitando los alimentos frescos (que deben ser procesados), por ejemplo incluso los cereales comunes para el desayuno traen altas cantidades de AGE ya que se someten a un tratamiento industrial a altas temperaturas que favorece la glicación. reacciones. También está presente una cantidad importante en las carnes más grasas y especialmente en las procesadas (embutidos varios), en los quesos grasos y curados, en los productos horneados principalmente industriales.

El excedente de AGE puede ser eliminado de nuestro organismo por enzimas específicas o simplemente por excreción renal , pero estudios recientes muestran que el consumo diario de AGE aumenta la inflamación y el estrés oxidativo.

Las consecuencias posteriores a lo largo del tiempo son capaces de determinar una larga serie de patologías, ligadas precisamente a procesos degenerativos, tales como:

  • enfermedades cardiovasculares
  • diabetes y sus complicaciones
  • insuficiencia renal
  • alteraciones cognitivas
  • osteoporosis
  • síndrome de ovario poliquístico (SOP)
  • disminución de la masa y la fuerza muscular (sarcopenia)
  • envejecimiento de la piel
  • enfermedades de los ojos
  • lipodistrofia

Conclusiones

Varias investigaciones científicas destacan hasta qué punto la producción de AGE, así como la de radicales libres, son fundamentales para almacenar el equilibrio oxidación-reducción de nuestras células (homeostasis), mostrando así esencialmente cómo es imposible, e incluso inútil, intentar reducir cero productos orgánicos de glicación / oxidación, también de acuerdo con el concepto de " hormesis " como función adaptativa, pero el aumento de la edad puede aumentar la producción de AGE y radicales libres hasta superar el límite de "seguridad" y actuar causando daño celular que es cierto en comparación con el potencial controlable con un estilo de vida saludable a partir de una edad temprana.

 

BIBLIOGRAFÍA

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