La S-adenosilmetionina (SAM) es un importante compuesto fisiológico producido en el cuerpo al combinar el aminoácido esencial metionina con el trifosfato de adenosilo (ATP). SAM fue descubierto en Italia en 1952 y la mayor parte de la investigación sobre sus acciones se realizó en este mismo país.

Fuentes de comida

Dado que SAM es un derivado de la metionina, se podría pensar que las fuentes dietéticas de metionina brindan los mismos beneficios que SAM. Las dosis elevadas de metionina, en cambio, no aumentan los niveles de SAM y ni siquiera tienen la misma actividad farmacológica, por el contrario van acompañadas de una cierta toxicidad.

Signos y síntomas de deficiencia.

El cuerpo generalmente produce toda la SAM que necesita del aminoácido metionina. Sin embargo, la falta de metionina, vitamina B12 o ácido fólico puede ser la causa de una síntesis reducida de SAM.
Además, los niveles de SAM en los tejidos suelen ser bajos en los ancianos y en los pacientes con osteoartritis, depresión y diversas enfermedades hepáticas.

Efectos benéficos

SAM está involucrado en más de 40 reacciones bioquímicas en el cuerpo. Funciona en estrecha relación con el ácido fólico y la vitamina B12 en las reacciones de metilación, el proceso en el que se agrega una sola unidad de carbono (grupo metilo) a otra molécula. SAM es mucho más eficaz que otros donantes de metilo en la transferencia de grupos metilo; Las reacciones de metilación son de importancia crítica para muchos componentes del organismo (especialmente en la química del cerebro) y en las reacciones de desintoxicación.
La SAM también es necesaria en la síntesis de todos los componentes del cuerpo que contienen azufre, incluido el glutatión y varios componentes del cartílago. Los efectos beneficiosos de los suplementos de SAM son de gran importancia debido al papel central que juega esta sustancia en muchos procesos metabólicos.

Formularios disponibles

SAM ha estado disponible comercialmente en Europa desde 1975.

Usos principales

Hay cinco enfermedades principales en las que se utiliza SAM: depresión, osteoartritis, fibromialgia, enfermedad hepática y migraña.

Depresión

La SAM es necesaria para la producción de sustancias importantes en el cerebro, como neurotransmisores y fosfolípidos, como fosfatidilcolina y fosfatidilserina. Complementar la dieta con SAM en pacientes deprimidos aumenta los niveles de serotonina, dopamina y fosfatidilserina. Promueve la unión de neurotransmisores a los sitios receptores, lo que aumenta la actividad de la serotonina y la dopamina y aumenta la fluidez de la membrana de las células cerebrales, efectos todos que causan mejoras clínicas significativas.
La acción antidepresiva del ácido fólico es leve en comparación con los efectos observados en los ensayos clínicos con SAM. Según los resultados de numerosos estudios clínicos, parece que SAM constituye el antidepresivo natural más eficaz (aunque también existe evidencia válida a favor del extracto de hipérico estandarizado para contener 0,3% de hipericina).
Sin embargo, estudios más recientes, que utilizan una nueva preparación oral en una dosis de 400 mg cuatro veces al día (1600 mg en total), muestran que la SAM es eficaz tanto en forma oral como intravenosa. La SAM se tolera mejor y manifiesta una acción antidepresiva más rápidamente que los antidepresivos tricíclicos.
El estudio más reciente comparó SAM con desipramina tricíclica. Además de la respuesta clínica, los niveles de SAM en sangre fueron decisivos en ambos grupos. Al final del ensayo de 4 semanas, el 62% de los pacientes tratados con SAM y el 50% de los tratados con desipramina tuvieron mejoras significativas. Independientemente del tipo de tratamiento, hubo un aumento significativo en la concentración plasmática de SAM en pacientes con una reducción del 50% en la puntuación de depresión de Hamilton. Estos hallazgos sugieren que una de las vías por las que los fármacos tricíclicos ejercen su actividad antidepresiva es aumentando los niveles de SAM.
Además de la depresión generalizada, existen otras dos condiciones acompañadas de depresión en las que SAM logra efectos positivos: el puerperio y el período de recuperación de los drogadictos. Los beneficios de SAM en estas situaciones probablemente se deriven de la combinación de sus efectos sobre la química cerebral y la función hepática. En un estudio de depresión posparto , la administración de SAM (1600 mg por día) mejoró significativamente el estado de ánimo en comparación con el placebo. Con respecto al uso de desintoxicación de drogas, SAM (1200 mg por día) redujo significativamente el estrés psicológico (especialmente ansiedad y depresión) que acompaña a la desintoxicación y rehabilitación de la adicción a las drogas.

Osteoartritis

SAM también ha logrado resultados extraordinarios en el tratamiento de la osteoartritis. La deficiencia de SAM en los tejidos articulares, así como la deficiencia de glucosamina, conduce a la pérdida de la naturaleza gelatinosa y de las propiedades de absorción de impactos características del cartílago. Como resultado, se puede desarrollar osteoartritis. Los fármacos que se utilizan actualmente en la osteoartritis (ácido acetilsalicílico y otros antiinflamatorios no esteroideos) no solo provocan efectos secundarios importantes, sino que al inhibir la reparación del cartílago y acelerar la pérdida ósea, también favorecen el proceso patológico.
Los compuestos naturales como SAM y sulfato de glucosamina ofrecen importantes beneficios sobre estos medicamentos populares.
Muchos de los efectos de la SAM son muy importantes en el tratamiento de la osteoartritis. Primero, SAM juega un papel central en la síntesis de componentes del cartílago y ha sido bien documentado en humanos. En un estudio doble ciego realizado en Alemania, se observó un aumento en la síntesis de cartílago en 14 pacientes con osteoartritis de las manos que fueron tratados con SAM, como lo demostró la resonancia magnética. Estos resultados indican que SAM es capaz de mejorar la estructura y función del cartílago de las articulaciones afectadas por la osteoartritis. SAM también ha mostrado algunos efectos antiinflamatorios y analgésicos leves en estudios con animales. Todos estos efectos se combinan para producir beneficios clínicos excepcionales.
En general, en estudios clínicos cuidadosos, 21524 pacientes con osteoartritis utilizaron SAM. En ensayos clínicos doble ciego, SAM redujo los índices de dolor y los síntomas clínicos de forma similar a los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (ibuprofeno, indometacina, naproxeno y piroxicam). Veamos algunos de estos estudios.
En un estudio doble ciego, se comparó SAM con ibuprofeno, un fármaco bien conocido. A 36 sujetos con osteoartritis de rodilla, cadera y / o columna se les administró una dosis oral de 1200 mg de SAM o 1200 mg de ibuprofeno durante un período de 4 semanas. Antes y después del tratamiento se evaluaron la rigidez matutina, el dolor en reposo, el dolor con el movimiento, la crepitación (ruido crepitante producido por el movimiento de las articulaciones), la hinchazón y la limitación del movimiento en las articulaciones afectadas. El índice total, obtenido de la evaluación de todos los parámetros clínicos individuales, mejoró en la misma medida en los pacientes tratados con SAM o ibuprofeno. En otros dos estudios, SAM produjo resultados ligeramente mejores.
En varios estudios, SAM dio mejores resultados que el naproxeno. En un estudio doble ciego, 20 pacientes con osteoartritis de rodilla fueron tratados con SAM o naproxeno durante 6 semanas. Durante la primera semana, se administró SAM a una dosis de 400 mg tres veces al día, luego a una dosis de 250 mg dos veces al día. En las dos primeras semanas, en caso de dolor intenso, el paracetamol también se asoció como analgésico adicional. Los pacientes fueron examinados al inicio del estudio y después de 2, 4, 6 semanas y los parámetros considerados fueron dolor, crepitación, hinchazón articular, circunferencia de la articulación, rango de movimiento y tiempo de recorrido de 10 metros. Al final de la sexta semana,
Otro estudio doble ciego comparó SAM con naproxeno y placebo en el tratamiento de la osteoartritis de cadera, rodilla, columna y mano. En el estudio participaron 33 centros médicos de reumatología y ortopedia, para un total de 734 sujetos. La SAM administrada por vía oral a una dosis de 1200 mg por día ejerció la misma actividad analgésica (alivio del dolor) que el naproxeno a una dosis de 750 mg por día. SAM, sin embargo, obtuvo una puntuación significativamente mejor que el naproxeno tanto por los médicos como por los pacientes; el número de pacientes que se quejaron de efectos secundarios también fue significativamente menor. La SAM también se toleró mejor que el placebo. Diez pacientes del grupo SAM y 13 del grupo placebo se retiraron del estudio debido a intolerancia al fármaco.
Otros estudios doble ciego indican que SAM ofrece los mismos beneficios antiinflamatorios y analgésicos que medicamentos como la indometacina y el piroxicam, pero generalmente se tolera mejor que estos potentes antiinflamatorios no esteroideos.

Quizás la investigación más significativa sobre la SAM en el tratamiento de esta afección es un estudio clínico a largo plazo, multicéntrico, abierto, de 2 años de 97 pacientes con osteoartritis de rodilla, cadera y columna vertebral. Estos pacientes recibieron 600 mg de SAM al día (equivalente a tres comprimidos de 200 mg cada uno) hasta el final del mes 24 de tratamiento. Las diversas localizaciones de la osteoartritis (rodilla, cadera, vértebras cervicales y vértebras dorsales-lumbares) se examinaron por separado. La gravedad de los síntomas clínicos (rigidez matutina, dolor en reposo y con el movimiento) se evaluó mediante puntuaciones antes del inicio del tratamiento, al final de la primera y la segunda semana, y luego una vez al mes hasta el final de los 24 meses. La administración de SAM mostró una buena eficacia clínica y fue bien tolerada. La mejoría de los síntomas clínicos durante la terapia SAM apareció ya después de las primeras semanas de tratamiento y continuó hasta el final del mes 24. Aparecieron efectos secundarios inespecíficos en 20 pacientes, pero en ningún caso fue necesario suspender la terapia. La mayoría de los efectos secundarios desaparecieron durante el curso de la terapia y no se informaron efectos adversos en los últimos 6 meses de tratamiento. Las pruebas de laboratorio precisas realizadas al inicio del estudio y después de 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento no arrojaron resultados patológicos. La administración de SAM también mejoró el estado de depresión que a menudo se asocia con la osteoartritis. La mejoría de los síntomas clínicos durante la terapia con SAM apareció ya después de las primeras semanas de tratamiento y continuó hasta el final del mes 24. Aparecieron efectos secundarios inespecíficos en 20 pacientes, pero en ningún caso fue necesario suspender la terapia. La mayoría de los efectos secundarios desaparecieron durante el curso de la terapia y no se informaron efectos adversos en los últimos 6 meses de tratamiento. Las pruebas de laboratorio precisas realizadas al inicio del estudio y después de 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento no arrojaron resultados patológicos. La administración de SAM también mejoró el estado de depresión que a menudo se asocia con la osteoartritis. La mejoría de los síntomas clínicos durante la terapia con SAM apareció ya después de las primeras semanas de tratamiento y continuó hasta el final del mes 24. Aparecieron efectos secundarios inespecíficos en 20 pacientes, pero en ningún caso fue necesario suspender la terapia. La mayoría de los efectos secundarios desaparecieron durante el curso de la terapia y no se informaron efectos adversos en los últimos 6 meses de tratamiento. Las pruebas de laboratorio precisas realizadas al inicio del estudio y después de 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento no arrojaron resultados patológicos. La administración de SAM también mejoró el estado de depresión que a menudo se asocia con la osteoartritis. Aparecieron efectos secundarios inespecíficos en 20 pacientes, pero en ningún caso fue necesario suspender la terapia. La mayoría de los efectos secundarios desaparecieron durante el curso de la terapia y no se informaron efectos secundarios en los últimos 6 meses de tratamiento. Las pruebas de laboratorio precisas realizadas al inicio del estudio y después de 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento no arrojaron resultados patológicos. La administración de SAM también mejoró el estado de depresión que a menudo se asocia con la osteoartritis. Aparecieron efectos secundarios inespecíficos en 20 pacientes, pero en ningún caso fue necesario suspender la terapia. La mayoría de los efectos secundarios desaparecieron durante el curso de la terapia y no se informaron efectos adversos en los últimos 6 meses de tratamiento. Las pruebas de laboratorio precisas realizadas al inicio del estudio y después de 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento no arrojaron resultados patológicos. La administración de SAM también mejoró el estado de depresión que a menudo se asocia con la osteoartritis. Los 18 y 24 meses de tratamiento no dieron resultado patológico. La administración de SAM también mejoró el estado de depresión que a menudo se asocia con la osteoartritis. Los 18 y 24 meses de tratamiento no dieron resultado patológico. La administración de SAM también mejoró el estado de depresión que a menudo se asocia con la osteoartritis.
Finalmente, en el estudio más grande realizado, se estudiaron 20641 pacientes con osteoartritis de rodilla, cadera y columna y poliartritis osteoartrítica de los dedos durante un período de 8 semanas. Los pacientes recibieron 400 mg de SAM tres veces al día la primera semana, 400 mg dos veces al día la segunda semana y 200 mg dos veces al día la tercera semana. No se permitió ningún tratamiento analgésico / antiinflamatorio adicional. La eficacia de la SAM fue comparable a la de los antiinflamatorios no esteroideos: muy buena o buena en el 71% de los casos, moderada en el 21% y mala en el 9%. La tolerancia se calificó como buena o muy buena en el 87% de los casos, moderada en el 8% y mala en el 5%.
Todos estos estudios indican que SAM ofrece ventajas significativas sobre los fármacos antiinflamatorios no esteroides. Si bien estos medicamentos están asociados con importantes riesgos de toxicidad y efectos secundarios y promueven el proceso patológico de la osteoartritis, SAM ofrece importantes beneficios sin riesgos ni efectos secundarios.

Fibromialgia

La fibromialgia es una enfermedad de nueva definición considerada una causa común de dolor musculoesquelético crónico y fatiga. La fibromialgia tiene muchas cosas en común con otro síndrome recientemente descubierto, el síndrome de fatiga crónica. En cuanto a los criterios diagnósticos, el único elemento que distingue a las dos patologías es que el dolor musculoesquelético debe estar presente en la fibromialgia y la fatiga en el síndrome de fatiga crónica. El hecho de que se haga un diagnóstico u otro depende de la especialización del médico al que se esté dirigiendo: si consulta a un reumatólogo o especialista en ortopedia, es mucho más probable que el diagnóstico sea fibromialgia. En ambas patologías es frecuente el hallazgo de un estado depresivo subyacente.
El diagnóstico requiere el cumplimiento de todos los criterios principales y al menos cuatro de los criterios menores. Los criterios principales son los que se enumeran a continuación.

  • Dolor o rigidez generalizada en al menos tres sitios anatómicos durante al menos tres meses.
  • Al menos seis puntos característicos donde siempre se puede provocar dolor.
  • Exclusión de otras enfermedades que provocan síntomas similares.

Los criterios menores son los siguientes:

  • Fatiga generalizada.
  • Dolor de cabeza crónico.
  • Trastornos del sueño.
  • Trastornos neurológicos y psicológicos.
  • Inflamación de articulaciones.
  • Sensaciones de entumecimiento u hormigueo.
  • Colon irritable.
  • Modificación de síntomas en relación con la actividad, el estrés y los cambios climáticos.

Tres estudios clínicos muestran que SAM produce excelentes beneficios en pacientes con fibromialgia. El primer estudio transversal doble ciego se llevó a cabo en 17 pacientes con fibromialgia. Durante el tratamiento con SAM (una inyección de 200 mg por día, durante 21 días), los sujetos mostraron una reducción significativa en el número de puntos gatillo y puntos sensibles , así como mejoras en el humor.
En otro estudio doble ciego, la administración de SAM oral (800 mg diarios) durante 6 semanas a 44 pacientes con fibromialgia se comparó con placebo. Los investigadores evaluaron el número de puntos gatillo, la fuerza muscular, la actividad de la enfermedad, los síntomas subjetivos, los parámetros del estado de ánimo y los efectos secundarios. Se observó una mejora en la actividad clínica de la enfermedad, dolor durante la última semana, fatiga, rigidez matutina y estado de ánimo en los pacientes a los que se les administró SAM; Sin embargo, no hubo diferencias entre los dos grupos con respecto al número de puntos "desencadenantes" y la fuerza muscular. SAM no provocó efectos secundarios.
El estudio más reciente comparó los efectos de la SAM y la estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (una terapia común para la fibromialgia) en 30 pacientes con esta afección. En los pacientes que recibieron SAM (200 mg por inyección y 400 mg por vía oral) los beneficios clínicos fueron significativamente mayores: disminución del número de puntos dolorosos, reducción del dolor subjetivo y sensación de fatiga, mejora del estado de ánimo. La estimulación eléctrica transcutánea apenas alivió la mayoría de los síntomas, mientras que la SAM se describió como "eficaz para reducir los signos y síntomas de la fibromialgia primaria".

Enfermedades del higado

SAM también es bastante útil en varias enfermedades hepáticas, incluida la cirrosis hepática, el síndrome de Gilbert y el daño hepático causado por los anticonceptivos orales. Los beneficios están relacionados con su función como principal donante de metilo en el hígado y su actividad lipotrópica.
SAM parece ser el complemento perfecto para aliviar la condición a la que los médicos naturópatas a menudo se refieren como "hígado perezoso".
Este término se utiliza para describir una alteración o deterioro de la función hepática. Dado el importante papel que juega el hígado en numerosos procesos metabólicos, incluso una insuficiencia hepática leve puede tener consecuencias importantes. Uno de los factores que más contribuye al daño de la función hepática es la reducción del flujo de bilis o colestasis. SAM afecta positivamente varios trastornos hepáticos debido a su capacidad para promover el flujo de bilis y reducir la colestasis.
La colestasis puede ser causada por varios factores, incluida la obstrucción de los conductos biliares y la obstrucción del flujo de bilis dentro del hígado. La causa más común de obstrucción del conducto biliar es la presencia de cálculos. Numerosos factores o enfermedades pueden obstruir el flujo de bilis dentro del hígado. Normalmente, estas enfermedades se acompañan de alteraciones en las pruebas de laboratorio de la función hepática (bilirrubina sérica, fostatasa alcalina, SGOT, LDH, GGTP, etc.), índices de daño celular. Sin embargo, no siempre es aconsejable confiar únicamente en estas pruebas para evaluar la función hepática; muchas de estas enfermedades en etapa temprana o "subclínicas" pueden tener valores de laboratorio normales y la disfunción hepática solo puede evaluarse con pruebas costosas y / o invasivas.
Actualmente, el juicio clínico basado en la historia del paciente sigue siendo la principal herramienta de diagnóstico para el "hígado perezoso". Las personas con esta afección pueden quejarse de fatiga, malestar general, trastornos digestivos, alergias e hipersensibilidad a los productos químicos, síndrome premenstrual y estreñimiento. Las causas de la colestasis se enumeran a continuación.

  • Presencia de cálculos biliares
  • Alcohol
  • Endotossine
  • Enfermedades hereditarias (síndrome de Gilbert)
  • El embarazo
  • Hormonas esteroides naturales y sintéticas (esteroides anabólicos, estrógenos, anticonceptivos orales)
  • Ciertos medicamentos o productos químicos (ácido aminosalicílico, clorotiazida, mepazina, fenilbutazona, sulfadiazina, tiouracilo)
  • Suplementos de hipertiroidismo o tiroxina
  • Hepatitis viral

Una función clave de SAM en el hígado es la inactivación de estrógenos. Los estudios clínicos demuestran que la SAM es muy eficaz para proteger el hígado del daño de los estrógenos y para mejorar su función cuando la cantidad de estas hormonas aumenta considerablemente: por ejemplo, en la anticoncepción oral, en el embarazo y en el síndrome premenstrual.
La SAM también tiene efectos positivos en el tratamiento del síndrome de Gilbert, un síndrome bastante común que se caracteriza por niveles de bilirrubina sérica crónicamente elevados (1,2 a 3,0 mg / dl). Alguna vez se consideró una enfermedad rara, pero ahora se cree que afecta al menos al 5% de la población. Generalmente es asintomático, aunque algunos pacientes se quejan de pérdida de apetito, malestar y fatiga (síntomas típicos de la función hepática alterada). SAM, a una dosis de 400 mg, tres veces al día, redujo significativamente los valores de bilirrubina sérica en pacientes con síndrome de Gilbert.
Además de estos trastornos relativamente leves, la SAM también puede ser útil en el tratamiento de enfermedades hepáticas más graves, como la cirrosis hepática, en las que los suplementos parecen corregir la característica de depleción de SAM de esta patología. La SAM está involucrada en tantas funciones hepáticas que su deficiencia puede tener graves consecuencias. Los suplementos de SAM en pacientes con cirrosis hepática no solo promueven el flujo de bilis, sino que también mejoran la función de la membrana y aumentan los niveles de glutatión. El glutatión juega un papel fundamental en la desintoxicación y defensa contra muchas sustancias nocivas: se une directamente a los productos tóxicos y forma compuestos solubles en agua que se eliminan fácilmente. Dado que muchas sustancias tóxicas son solubles en grasa, la transformación en compuestos hidrosolubles favorece una excreción más rápida y eficaz por los riñones. En presencia de altos niveles de compuestos tóxicos o cuando la función hepática está alterada, se requieren concentraciones más altas de glutatión.
Uno de los principales riesgos de la enfermedad hepática crónica, por ejemplo la hepatitis crónica, es el cáncer de hígado. Los suplementos con SAM están especialmente indicados en pacientes con estas enfermedades para reducir este riesgo. Los estudios en animales muestran un efecto protector significativo de los suplementos de SAM contra el cáncer de hígado en animales expuestos a carcinógenos hepáticos.

Migraña

SAM también es útil en migrañas. Los beneficios se obtienen gradualmente y se requiere un tratamiento duradero para lograr la eficacia terapéutica.

Dosis especificas

En general, cuanto más tiempo se toma SAM, mayores son los beneficios que aporta. Es perfectamente adecuado para un uso prolongado debido a su excelente perfil de seguridad. A continuación, se muestran algunos rangos de dosificación para las distintas indicaciones clínicas.

  • Depresión: 400 mg 3-4 veces al día. Dado que la SAM puede causar náuseas y malestar gastrointestinal en algunas personas, es mejor comenzar con una dosis de 200 mg dos veces al día el primer día, luego pasar a 400 mg dos veces al día el tercer día, a 400 mg tres veces al día. día en el día 10.º día, y finalmente, si es necesario, a la dosis completa de 400 mg cuatro veces al día después de 20 días.
  • Artrosis: empieza igual que para la depresión. Después de 21 días con una dosis de 1200 mg por día, cambie a la dosis de mantenimiento de 200 mg dos veces al día.
  • Fibromialgia: 200-400 mg dos veces al día.
  • Trastornos hepáticos: 200-400 mg dos o tres veces al día.
  • Migraña: 200-400 mg dos veces al día.

Advertencias y precauciones

No se han informado efectos secundarios de la SAM administrada por vía oral excepto, ocasionalmente, náuseas y malestar gastrointestinal. En la depresión bipolar (alternancia de manía y depresión) la ingesta de SAM debe realizarse bajo estricta supervisión médica: la actividad antidepresiva de SAM, de hecho, puede desencadenar la fase maníaca. Sin embargo, este es un efecto que ocurre solo en algunas personas con depresión bipolar.

Interacciones

SAM trabaja muy de cerca con la vitamina B12, el ácido fólico, la vitamina B6 y la colina en las reacciones de metilación. Debido a sus efectos en el hígado, puede aumentar la eliminación de varios fármacos del organismo. La importancia clínica de esta acción en particular aún no se comprende completamente.

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